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粪便微生物群移植在艰难梭状芽孢杆菌感染临床治疗上的运用

来源:武汉市灰藻生物科技有限公司   浏览量:6   发布时间:2026-01-30 13:40:12

引言

粪便微生物群移植(Fecal Microbiota Transplantation, FMT),又称粪菌移植, 是一种将健康供体粪便中的功能菌群通过一定处理后,移植到患者胃肠道内,以重建其肠道微生态平衡的治疗方法。 艰难梭状芽孢杆菌感染(Clostridioides difficile infection, CDI)是最常见的医院获得性感染之一。

艰难梭状芽孢杆菌,是一种革兰阳性、可形成芽孢的厌氧细菌。该菌常存在于哺乳动物肠道中,也可在环境中检出, 并通过粪-口途径传播。其临床表现谱广泛,从无症状携带状态,到不同程度的腹泻,甚至可进展为中毒性巨结肠和致命性结肠炎。

艰难梭状芽孢杆菌感染的致病机制与致病因子

艰难梭状芽孢杆菌其芽孢对高温、消毒剂和抗菌剂等恶劣环境具有高度抵抗力。芽孢还能为这种专性厌氧生物提供额外的保护,防止它们在宿主外部的含氧环境中获得保护。 由于艰难梭状芽孢杆菌能够产生芽孢,胃液不会影响细菌,芽孢可以进入肠道,转变为营养细胞,并定殖于大肠。 抗菌剂,尤其是广谱抗菌剂,可以破坏肠道微生物群,从而促使艰难梭状芽孢杆菌生长繁荣,形成芽孢并产生毒素。 艰难梭状芽孢杆菌的毒素分离株通常产生两种外毒素:第一种是肠毒素A(TcdA),一种是细胞毒性的B毒素(TcdB)。 这两种毒素都影响结肠的黏膜,而TcdB是导致CDI的关键毒力因子。此外,艰难梭状芽孢杆菌还会产生其他毒力决定因子,直接或间接影响该病原体的毒力。 这些决定因素包括定植和附着因子(即表面蛋白、鞭毛和纤维)、生物膜形成以及细菌扩散因子(即蛋白酶)。 CDI的临床表现和严重程度取决于患者的特征(即年龄和基础疾病);常见症状包括腹泻、腹痛、呕吐、疲劳和食欲减退。在严重病例中,临床特征可能危及生命,包括致命的PMC、结肠穿孔、败血性休克、肾衰竭和死亡。

艰难梭菌

艰难梭状芽孢杆菌在肠道中的定值流程

艰难梭状芽孢杆菌感染的临床治疗方案

抗生素治疗

CDI的初始治疗通常采用口服抗生素,但因于频繁使用抗菌药物导致艰难梭状芽孢杆菌耐药得以积累;尤其是广谱抗菌药物,如氨基糖苷类、四环素类、红霉素、克林达麦素、青霉素、头孢菌素和氟喹诺酮类。 幸运的是,菲达索米星和万古霉素对艰难梭菌仍然有效,前者被推荐为治疗初发和首次复发CDI的首选药物,而后者则用于严重的艰难梭状感染。肠道菌群在多种生化过程中发挥重要作用, 而抗生素的使用会破坏肠道菌群结构,导致黏膜免疫功能缺陷,进而诱发包括艰难拟梭菌在内的肠道感染。

手术治疗

严重CDI患者需要接受手术干预,全结肠切除 + 末端回肠造口术(Total colectomy with end ileostomy)。 手术虽然能够彻底清除产毒病灶,控制毒素吸收,但是手术创伤大,死亡率高达30–80%,并发症多(切口感染、短肠综合征、永久性造口)和术后生活质量差等。

FMT治疗

粪便微生物群移植(FMT)是将健康供体处理后的粪便置入反复发发作CDI患者的肠道。 FMT能迅速恢复微生物多样性和有利微生物的优势,通过多种作用机制抑制艰难梭状芽孢杆菌的活性。 首先,健康的微生物群在竞争生态位和营养资源。 其次,微生物群主动产生抑菌肽或杀菌肽,即所谓的细菌新生素。 第三,移植微生物恢复了初级胆汁酸代谢为抑制艰难梭状芽孢杆菌芽孢萌发和营养生长比例的次级胆汁酸,肠道内的本土微生物与宿主达成稳态,优化肠道屏障功能并促进静止的黏膜免疫系统。 FMT于2013年获得FDA批准,已被证明在治疗CDI方面是一种非常安全有效的治疗技术。

同时粪便微生物群移植(FMT)在治疗艰难梭状芽孢杆菌感染(CDI)方面,特别是复发性感染,展现出显著的优势。通过比较其核心优势主要体现在以下几个方面:

极高的治疗成功率

FMT通过移植健康供体的肠道菌群,能迅速、有效地重建患者失衡的肠道微生态,从根本上解决问题。 总体治愈率:不同研究报道的临床治愈率在 87% 至 92% 之间。 单次治愈率:部分研究显示,高达 91% 的患者在一次移植后即可治愈。

有效打破复发循环,减少抗生素依赖

艰难梭状芽孢杆菌感染的一个棘手之处在于容易复发,特别是对于多次复发的患者,抗生素治疗往往陷入“用药好转-停药复发”的循环。 FMT通过重建多样化的肠道菌群,恢复肠道定植抗力,能够有效打破这一复发循环,为患者提供长期的缓解。

经济性与便捷性

作为一种“一次或少数几次”的治疗方案,FMT相较于长期、反复的抗生素治疗,具有更好的成本效益。 近年来,冷冻FMT胶囊的成功应用,使得治疗过程更加简便、无创,提高了患者的接受度。

结论

FMT通过恢复肠道微生态平衡,为艰难梭状芽孢杆菌感染,特别是复发性感染,提供了一种高效、安全且经济的治疗方案,是近年来该领域的一项重要突破。

参考文献

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更新日期:2026-1-29

编制人:大刘

审稿人:小藻