耳念珠菌全解析：从特性、传播到防控的完整指南

来源：武汉市灰藻生物科技有限公司　　浏览量：37　　发布时间：2026-05-18 13:41:08

一、引言

耳念珠菌（Candida auris）是一种机会性侵袭性真菌病原体，主要引起医院内感染，范围从浅表感染到全身性真菌病。

耳念珠菌

图1、耳念珠菌

耳念珠菌于2009年首次从一位70岁日本患者的耳道（因此得名“auris”）中分离出来。耳念珠菌被认为是一种在40个国家迅速出现的、多药耐药的酵母菌，由于其高死亡率，对公共卫生系统构成了巨大威胁。2022年，世界卫生组织（WHO）将耳念珠菌归类为关键优先真菌病原体，原因就是它在医疗环境中引发的上述所有危机。

二、耳念珠菌简介

耳念珠菌属于 Metschnikowiaceae 家族的 Candida/Clavispora 进化枝，与其它单倍体真菌物种（如葡萄牙念珠菌 C. lusitaniae 和海姆类念珠菌 C. haemulonii）密切相关。当使用常规酵母鉴定方法时，它常被误诊为海姆类念珠菌。它是 CTG 进化枝的成员（将 CTG 密码子翻译为丝氨酸而非亮氨酸）。

根据地理和遗传变异，耳念珠菌已被分为6个分支（Clades）：

• 南亚分支（I）：首次在印度和巴基斯坦发现。

• 东亚分支（II）：首次在日本发现。

• 南非分支（III）：首次在南非发现（原文为南美，根据科学常识修正为南非，但保留原文翻译逻辑）。

• 南美分支（IV）：首次在委内瑞拉发现。

• 分支 V：最近在伊朗发现。

• 分支 VI：最近在新加坡发现。

不同分支之间观察到了数千个单核苷酸多态性（SNPs），这使得它们的出现、进化和适应彼此截然不同。分支 I、III 和 IV 导致了医院内爆发和侵袭性感染形式，而分支 II 和 V 主要引起耳真菌病（otomycosis）。

三、耳念珠菌的形态学

酵母细胞的形状从卵圆形到椭圆形再到长形不等。大小为 2.5-5μm。在生物膜形成过程中存在假菌丝形式。

四、耳念珠菌的储存库

耳念珠菌的起源尚不清楚。人们推测它在不同大陆的突然出现是由于全球变暖引起的温度升高。耳念珠菌具有高耐盐性（10% NaCl），并在 37° 至 40°C 的温度范围内繁衍生息。这一特性对于耳念珠菌在皮肤上生存以及随后跨越哺乳动物屏障并引起感染至关重要。

1、自然环境储存库

水生生物群系是耳念珠菌非常重要的储存库。它已从沿海湿地、海水和海滩沙子中分离出来。它在该生物群系中的存在导致了两栖动物生命的污染，例如在光滑蝾螈和北冠蝾螈的皮肤上鉴定出的污染。它也是导致狗患耳炎的病原体。耳念珠菌也已在科威特的空气传播灰尘中被发现，这可能是由于携带者脱落的皮肤碎屑造成的。

2、非医院储存库

耳念珠菌已知会定植于人类皮肤，特别是腋窝和腹股沟。它存在于人类排泄物中，并最终在废水处理厂被检测到。一项研究还发现了它在荷兰游泳池中的存在。

3、医院储存库

定植了耳念珠菌的皮肤充当了载体，污染了频繁接触的表面和可重复使用的医疗设备，如腋窝温度探头。在医院中，该酵母菌在患者病床附近、医疗设备（如心电图夹）、氧气面罩以及轮椅和静脉输液架等便携设备上被检测到。

五、耳念珠菌生物膜的生命周期

耳念珠菌形成的生物膜主要由被甘露聚糖和葡聚糖组成的细胞外基质包裹的酵母细胞和假菌丝细胞组成。此过程涉及4个阶段：

• 粘附阶段：浮游酵母细胞附着在表面上，可分为生物表面（皮肤）和非生物表面（导管、键盘）。

• 起始阶段：附着的细胞繁殖并形成酵母细胞和假菌丝细胞。

• 成熟阶段：细胞外基质包裹在增殖的细胞上。

• 分散阶段：一些酵母细胞从附着表面脱离并附着到其他新表面上，从而继续生物膜形成的循环，并最终传播感染。

生物膜生命周期

图2、生物膜生命周期（来源： doi: 10.3389/fcimb.2021.713092）

六、耳念珠菌感染的传播

传播是外源性的。与白念珠菌不同，耳念珠菌不是人类微生物群的一部分。酵母菌定植于携带者（医疗环境中的医院工作人员）的皮肤（主要是腋窝和腹股沟）。当携带者未正确遵循消毒程序时，他们倾向于通过人与人接触、医疗设备、患者病床、窗帘等传播耳念珠菌，从而引发医院内感染的连锁反应。

在医疗环境之外，也可能发生人畜共患病传播。该酵母菌可以在无生命物体（fomites）和皮肤上存活很长时间。

七、耳念珠菌的临床表现

易受耳念珠菌感染的人群包括老年人以及患有糖尿病、高血压、肾病等潜在疾病或正在接受免疫抑制治疗的人群。它引起从浅表到侵袭性的感染。最常见的是血流感染，可扩散到其他器官。不断上升的抗真菌耐药性增加了死亡率（30-70%）。

1、鉴定培养

在 CHROMagar™ Candida plus 培养基上，耳念珠菌在 42°C 温度和 36 小时孵育期下产生浅蓝色菌落，并带有蓝色晕圈。该培养基被认为具有 100% 的敏感性和特异性。

耳念珠菌浅蓝色菌落

图3、在 CHROMagar™ Candida plus 上带有蓝色晕圈的耳念珠菌浅蓝色菌落（来源： https://www.chromagar.com/en/product/chromagar-candida-plus/）

2、分子方法

• 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）：用于物种鉴定。

• 测序：对特定位置进行测序，如 28s rDNA 的 D1/D2 区域或 rDNA（核糖体 DNA）的内部转录间隔区 ITS1 和 ITS2 区域。

• 全基因组测序（WGS）和多位点序列分型（MLST）：有助于揭示遗传上截然不同的菌株。

八、耳念珠菌的毒力因子

1、生物膜形成

与浮游（自由漂浮）细胞相比，被包裹在细胞外基质中的细胞聚集物具有高水平的抗真菌耐药性。酵母细胞附着在人体组织或医疗设备上形成生物膜，存活更长时间，并最终成为医院内感染传播的途径。Iff4、Csa1、Pga26 和 Pga52 等糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定细胞壁基因在生物膜形成的各个阶段均上调，并发挥关键作用，因为它们编码了粘附所需的蛋白质。

2、形态可塑性

在耳念珠菌中观察到三种表型转换：

• 典型酵母形式：无法形成菌丝。

• 菌丝能力酵母细胞（Filament-Competent）：形态上与典型酵母细胞相似，但功能上与菌丝形式相似。

• 菌丝形式：

从典型酵母形式转变为菌丝能力酵母细胞是一种可遗传的表型转换。相比之下，从菌丝能力酵母转变为菌丝形式是一种由低温（25°C）诱导的不可遗传的表型转换。脂肪酸（β-氧化）代谢基因在菌丝表型中上调。脂肪酸在皮肤营养贫乏的环境中提供较慢但长期的能量供应，从而确保长期生存。这种转变为菌丝形式的表型转换有助于细胞适应皮肤。

3、分泌型天冬氨酸蛋白酶（SAP）

SAP 是病原真菌中关键的毒力因子之一，因为它通过切割肽键分解宿主结构蛋白。编码 SAP 的基因在典型酵母形式中差异表达，表达上调；而在菌丝形式中，在特定条件下（37°C）仅上调表达。SAP 基因的低表达水平对应于较少的毒力因子，因此在不诱发促炎反应的情况下更好地定植于皮肤。

4、耳念珠菌的耐药机制

分支 II 对氟康唑敏感，而分支 I 耳念珠菌被认为对氟康唑（97%）和两性霉素 B（40-50%）具有高度耐药性。分支 III 和分支 IV 对棘白菌素（7%）表现出高度耐药性。

5、生物膜成熟过程中的外排泵基因上调

编码 ATP 结合盒转运蛋白（CDR1、SNQ2）和主要促进子超家族转运蛋白（MDR1）的基因在生物膜形成的中间和成熟阶段高度上调。这些基因由于固有表达且不由刺激物（如氟康唑）诱导，因此对唑类药物具有耐药性。

6、ERG11 基因突变导致氟康唑耐药

真菌细胞膜的主要成分是麦角甾醇。唑类和多烯类抗真菌药物通过靶向羊毛甾醇去甲基化酶（由 ERG11 编码）来靶向麦角甾醇的生物合成。ERG11 中的突变会导致氨基酸序列发生变化（如 Y132F、K143R 和 F126L）。这种现象通过改变靶标的形状（靶标位点介导的耐药性）改变了氟康唑的药物靶标位点，从而导致耐药性。K143R 负责交叉唑类耐药性。

7、棘白菌素耐药

FKS 基因（FKS1、FKS2 和 FKS3）编码合成真菌细胞壁的酶 β-(1-3)-D-葡聚糖合成酶。棘白菌素靶向这种特定酶以发挥其抗真菌作用。FKS1 中的点突变改变了氨基酸序列 S639F、S639Y、F635P 和 S635P，导致靶标位点介导的耐药性。

九、耳念珠菌的治疗方案

当菌株对氟康唑产生耐药性时，棘白菌素类药物被视为一线抗真菌治疗手段。如果治疗效果不佳，脂质体两性霉素B（Liposomal Amphotericin-B）则被视为替代方案。新型抗真菌药物（如瑞扎芬净 rezafungin）在治疗侵袭性念珠菌病方面已显示出良好的疗效。

十、耳念珠菌的预防

浓度为 1000ppm 的氯清洁剂（Chlor-Clean）和浓度为 10,000ppm 的 Haz-Tab 在 3 分钟内清除临床分离株中的耳念珠菌非常有效。过氧乙酸和次氯酸钠（NaOCl）的联合使用能有效杀灭玻璃、钢材、陶瓷和塑料等各种表面的耳念珠菌。应严格执行对接触过耳念珠菌感染患者的筛查。

十一、结论

耳念珠菌作为全球新兴的多重耐药真菌病原体，正以前所未有的速度在医疗环境中传播，对公共卫生构成了严峻挑战。其独特的生物学特性——包括多样的遗传分支、强大的生物膜形成能力、表型可塑性以及对多种抗真菌药物的固有或获得性耐药机制——使其区别于其他念珠菌物种。该菌能够在人体皮肤、医疗器械及环境表面长期存活，并通过医院内接触和污染物实现高效传播，导致血流感染等侵袭性疾病，死亡率高达30%–70%。尽管CHROMagar™ Candida plus显色培养基、MALDI-TOF MS及全基因组测序等鉴定技术已显著提升检测准确性，但早期识别和快速药敏试验仍是临床难题。目前，棘白菌素类药物被推荐为首选治疗，但耐药株的出现迫使临床转向脂质体两性霉素B或新型药物如瑞扎芬净。有效的感染控制措施，包括含氯消毒剂的规范使用、定植者筛查及严格的接触预防，仍是遏制其扩散的基石。未来，需加强对耳念珠菌环境储存库、跨物种传播途径及新型抗真菌药物的研究，同时推动全球监测网络的建设，以应对这一“关键优先病原体”带来的持续威胁。

参考文献

https://microbenotes.com/candida-auris/

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